Как плодовите сокове взаимодействат с лекарства?

фрейпфрут взаимодействия

Много плодове и плодови сокове, по-специално на цитрусови сокове, може да повлияят метаболизма на лекарства. Взаимодействията са документирани с ябълки, боровинки, грейпфрут, портокал, нар, помело и сокове от грозде.

Въпреки това, докато „площта“ е била обект на много изследвания, често е трудно да се предскаже дали ще се случи взаимодействие с определен плодов продукт. Това е така, защото концентрациите на природни съединения в сока варират между различните разновидности на плодове и могат да бъдат засегнати от условията на околната среда, като климат, където се отглеждат.

Профилът на съединения в цитрусов сок може да се повлияе от търговски процедури , като изцеждане на сокa. Съединенията могат също да бъдат повлияни чрез превръщането на сока в концентрат [1].

Причини за възникване на взаимодействия

Плодовите сокове съдържат няколко фармакологично активни съединения. Те включват флавоноиди (като нарингин и хесперидин) и фуранокумарини (като bergamottin и 6 ‘, 7’-dihydroxybergamottin). Не е сигурно, кои съединения са отговорни за взаимодействието с лекарства.

Цитохром P450 ензимите (CYP) може да се инхибират от плодови сокове. Нарингин, който се метаболизира в нарингенин, е известно, че инхибира изоензим CYP3A4. Bergamottin и 6 ‘, 7’-dihydroxybergamottin също може да предизвикат инхибиране на CYP3A4.

Сокът от грейпфрут е известно, че е слаб инхибитор на CYP3A4 и поради това се очаква да увеличи експозицията на лекарствата, метаболизирани от CYP3A4. Въпреки това, заради разлики при продуктите със сок от грейпфрут, неговите въздействия върху лекарствата могат да бъдат непредсказуеми.

Сокът от грейпфрут оказва по-голямата част от своята инхибиращ ефект върху CYP3A4 в червата, но има минимален ефект върху чернодробния CYP3A4. Това означава,че пиенето на сок от грейпфрут не се отразява съществено на експозицията на лекарствата, метаболизирани от CYP3A4, ако те се прилагат интравенозно. Сокът от грейпфрут има най-голям ефект върху лекарства, които имат лоша орална бионаличност, като фелодипин .
Р-гликопротеините се смята, че се инхибират от фуранокумарини. P-гликопротеинът е ефлуксна помпа (отговаря за придвижването на вещества от клетката), намерен в някои клетъчни мембрани.

P-гликопротеинът в клетките на стомашно-чревния тракт може да извади някои вече абсорбирани лекарства (напр. фексофенадин) обратно в червата, така че при инхибиране увеличава общата експозиция на пациента към засегнатите лекарства.

Органични аниони-транспортиращи полипептиди (OATPs) може да се инхибират от сокове, включително грейпфрут, ябълка и портокалов сок. Това са мембранни транспортни протеини, отговорни за поемане на вещества, например през стомашно-чревната стена. Това инхибиране ще намали абсорбцията на засегнатите лекарства[2].

 

Дали целите плодове взаимодействат?

Пациентите, приемащи лекарства, които взаимодействат с плодови сокове могат да питат дали те трябва да избягват самия плод.

Проучванията показват, че консумацията на грейпфрут може да повиши експозицията на пациента с 30%, което е измерено чрез площта под кривата концентрация-време (AUC), за нифедипин и нисолдипин и води до по-трикратно увеличение на експозицията на фелодипин [3], [4]. Въпреки това, едно проучване установява, че при прием на грейпфрут (300 грама), преди да приемете амлодипин или нифедипин няма ефект върху плазмената концентрация на всяко от лекарствата [5].

Докато не се знае още, фармацевтите трябва да посъветват пациентите да избегнат целия плод, ако има доказателства,че сокът от съответния плод може да взаимодейства с тяхното лекарство.

 

Референции:

[1] Ameer B & Weintraub RA. Drug Interactions with Grapefruit Juice. Clin Pharmacokinetics 1997;2:103–121.

 

[2] Dolton MJ, Roufogalis BD & McLachlan AJ. Fruit juices as perpetrators of drug interactions: the role of organic anion-transporting polypeptides. Clin Pharmacol Ther 2012;92:622–630.